Для него этот полет в космос станет уже вторым. Во время первой экспедиции он установил рекорд по продолжительности одной космической миссии среди россиян — 355 суток, четыре раза выходил в открытый космос и принял участие в съемках фильма «Вызов».
Бортинженером назначена Герой России Анна Кикина, которая также отправляется на орбиту во второй раз. В 2022 году она входила в состав экипажа американского частного космического корабля Crew Dragon в рамках программы перекрестных полетов, принятой «Роскосмосом» и NASA.
Кроме того, в экипаж корабля «Союз МС-29» вошел астронавт NASA Анил Менон.
Экспедиция на МКС продлится 261 сутки. В ходе орбитальной миссии запланировано более 40 научных экспериментов и два выхода в открытый космос.